Glucagon Like peptide-1 GLP-1 SIF Magazine

L’eventuale trattamento di dati sensibili da parte del Titolare si fonda sui presupposti di cui all’art. Questo peptide interrompe un importante ponte di trasporto dei lipopolisaccaridi tra le membrane esterna e interna dei batteri gram-negativi. Modificando la struttura chimica di un peptide presente in natura, il thanatin, un team dell’Università di Zurigo, guidato da Oliver Zerbe, ha sviluppato molecole antimicrobiche che si legano a nuovi target del metabolismo batterico. L’insulina a lungo rilascio, come l’insulina glargina, l’insulina detemir e l’insulina U-300 glargina, a differenza della protamina neutra di Hagedorn, non hanno un picco d’azione evidenziabile e forniscono un effetto basale della durata di circa 24 h. L’insulina degludec (un’altra insulina lenta) ha una durata d’azione ancora più lunga di oltre 40 h. Viene dosata ogni giorno e, anche se richiede 3 giorni per raggiungere lo stato stazionario, i tempi di dosaggio sono meno rigidi.

• L’ipoglicemia è la più frequente complicanza del trattamentoinsulinico e si presenta maggiormente nei pazienti che tentano di ottenere uno stretto controllo glicemico e di raggiungere l’euglicemia o quando la glicemia non è monitorata adeguatamente.
• In tal senso non c’è dubbio che la facilità di impiego di un farmaco settimanale è vincente dal punto di vista del paziente rispetto a una somministrazione quotidiana.
• Gli inibitori della dipeptidil peptidasi-4 (p. es., alogliptin, linagliptin, saxagliptin, sitagliptin) prolungano l’azione del peptide 1 simile al glucagone (GLP-1) endogeno tramite inibizione dell’enzima dipeptidil peptidasi-4 (DPP-4) che è implicato nella degradazione di GLP-1.
• Nell’ottica di un non abuso della terapia sistemica con farmaci quali i NSAIDs, alla luce dei noti effetti collaterali 17, la ricerca di metodi con limitate reazioni avverse è essenziale.

C) l’attestazione che le operazioni di cui alle lettere a) e b) sono state portate a conoscenza, anche per quanto riguarda il loro contenuto, di coloro ai quali i dati sono stati comunicati o diffusi, eccettuato il caso in cui tale adempimento si rivela impossibile o comporta un impiego di mezzi manifestamente sproporzionato rispetto al diritto tutelato. La società utilizza i dati resi pubblici (ad esempio albi professionali) solo ed esclusivamente per informare e promuovere attività e prodotti/servizi strettamente inerenti ed attinenti alla professione degli utenti, garantendo sempre una forte affinità tra il messaggio e l’interesse dell’utente. La Società può utilizzare i dati di navigazione, ovvero i dati raccolti automaticamente tramite i Siti della Società. Pacini editore srl può registrare l’indirizzo IP (indirizzo che identifica il dispositivo dell’utente su internet), che viene automaticamente riconosciuto dal nostro server, pe tali dati di navigazione sono utilizzati al solo fine di ottenere informazioni statistiche anonime sull’utilizzo del Sito . Tutti i dati di cui al successivo punto 2 verranno conservati per il tempo necessario al fine di fornire servizi e comunque per il raggiungimento delle finalità per le quali i dati sono stati raccolti, e in ottemperanza a obblighi di legge.

Esami

L’espansione straordinaria della biofarmaceutica pone nuove sfide al sistema regolatorio, come evidenzia Hans C. Ebbers (Division of Pharmacoepidemiology & Clinical Pharmacology Utrecht Institute for Pharmaceutical Sciences (UIPS) Facoltà di Scienze dell’università di Utrecht) nello studio Biopharmaceuticals as Challenges To the Regulatory System. “A differenza delle piccole molecole – scrive Ebbers nella sua Introduzione – i farmaci biotech hanno un profilo di sicurezza unico, il che crea sfide sia per i produttori che per i regolatori nelle varie fasi del processo regolatorio. Potrebbe essere necessario pertanto un unico approccio regolatorio per ottimizzare i benefici e i rischi dei prodotti biofarmaceutici”. Gli ACE-inibitori hanno dimostrato di prevenire gli eventi cardiovascolari nei pazienti con diabete mellito.

• Maggiori informazioni ) ha confrontato sacubitril/valsartan con enalapril in pazienti con insufficienza cardiaca della classe II fino alla classe IV della New York Heart Association (vedi tabella ).
• I PNA hanno la capacità di legare con elevata affinità e specificità DNA, RNA e PNA complementari e per questo motivo sono stati ampiamente studiati come strumenti per modulare l’espressione di geni target.
• La digossina non si è dimostrata vantaggiosa in termini di sopravvivenza ma, associata ai diuretici e agli ACE-inibitori, può contribuire a controllare i sintomi e riduce la probabilità di ospedalizzazione nei pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta.
• I dati vanno interpretati da un medico che li possa inquadrare nell’ambito dell’intero quadro clinico del paziente.

La terapia farmacologica deve essere sospesa se dopo un periodo variabile da 4 a 12 settimane, in base al farmaco assunto, non si è raggiunto un calo del peso corporeo di almeno il 5%. Spesso per la perdita di peso si ricorre anche ad integratori alimentari o a preparazioni galeniche magistrali. In entrambi i casi il ricorso a tali prodotti, per il trattamento di sovrappeso e obesità, non è supportato da prove di efficacia clinica e il loro profilo di sicurezza non è definito. Per le prescrizioni galeniche magistrali a scopo dimagrante è stato predisposto dal Ministero della Salute un monitoraggio sull’uso e sulla sicurezza effettuato dall’Istituto Superiore di Sanità. Gli effetti di riduzione del dolore osservati non sembrano essere limitati dall’età o dal genere. Inoltre, considerando l’assenza di reazioni cutanee o effetti avversi di alcun tipo, e data la natura non invasiva del dispositivo, i dati suggeriscono che il prodotto in sperimentazione ha un vasto potenziale di applicazioni per il trattamento sia clinico sia domiciliare del dolore, in virtù della sua facilità di applicazione.

Tuttavia la reale tollerabilità del farmaco, l’ipotensione e probabilmente il costo potrebbero rappresentare le principali barriere all’uso del farmaco nella normale pratica clinica. In genere, la maggior parte dei pazienti con diabete mellito di tipo 1 può iniziare con una dose totale di 0,2-0,8 unità di insulina/kg/die. La sostituzione fisiologica di insulina implica la somministrazione del 40-60% della dose insulinica giornaliera come formulazione a media o lunga durata per coprire il fabbisogno basale, steroidi mentre il resto è somministrato come formulazione rapida o ultrarapida per il controllo dei picchi glicemici postprandiali. Quest’approccio è più efficace quando la dose di insulina rapida o ultrarapida è aggiustata in base al livello di glicemia pre-prandiale e al contenuto glucidico previsto del pasto. La dose correttiva (livello glicemico attuale – livello glicemico target/fattore di correzione) è la dose di insulina che abbasserà il livello di glucosio nel sangue fino all’intervallo di riferimento.

Chiedi agli esperti

Il farmaco deve essere sospeso in corso di interventi chirurgici, di somministrazione EV di mezzi di contrasto e di qualsiasi malattia grave. Molti soggetti trattati con metformina in monoterapia alla fine richiedono l’aggiunta di un ulteriore farmaco. Nelle persone con resistenza all’insulina, l’U500 a concentrazione più alta è talvolta utilizzata.

• La presenza di livelli stabili di C-peptide anche dopo decenni di diabete si associa a un profilo clinico più favorevole in termini di controllo di malattia e prevalenza di complicanze.
• Il rapporto insulina/carboidrati viene spesso calcolato utilizzando la “regola 500” (dose giornaliera totale/500).
• Il trattamento con un ACE-inibitore o un inibitore dei recettori dell’angiotensina II è raccomandato nei pazienti con malattia cardiovascolare aterosclerotica nota per la prevenzione secondaria.
• Un grande studio ha dimostrato un aumento dell’amputazione degli arti inferiori con il canagliflozin.
• Tuttavia, studi precedenti mostrano che il trattamento con placebo in lesioni simili a quelle trattate in questo studio, non mostra miglioramenti sostanziali.
• Se il trattamento insulinico è necessario dopo una reazione allergica generalizzata, devono essere eseguiti test cutanei con una serie di preparazioni insuliniche purificate e deve essere attuato un programma di desensibilizzazione.

Tuttavia, in pazienti di origine africana questa combinazione, quando aggiunta alla terapia standard, ha dimostrato di ridurre la mortalità e l’ospedalizzazione, e migliorare la qualità della vita. Come vasodilatatori, questi farmaci migliorano lo stato emodinamico, riducono l’insufficienza valvolare e aumentano la tolleranza allo sforzo senza compromettere la funzione renale in modo rilevante. Anche se gli studi di validazione in vivo devono ancora essere effettuati, sembra che McEnaney e colleghi abbiano compiuto un passo fondamentale verso l’ottenimento di piccole molecole che mimano gli anticorpi, evitando alcune delle criticità dei farmaci biologici. Innanzitutto – spiega Rader – la molecola quadripartita è di circa 7 kilodalton, dimensioni sostanzialmente inferiori rispetto agli anticorpi, ma ancora più grandi dei farmaci convenzionali a piccole molecole (meno di 1 kDa), il che limita la maggior parte dei potenziali vantaggi descritti in precedenza. Tuttavia, il peso molecolare può essere plausibilmente ridotto sostituendo il peptide ciclico che mima Fc, relativamente grande, con un peptidomimetico o un’altra piccola molecola.

I ricercatori, quindi, hanno modificato la struttura chimica del thanatin, testando, poi, i peptidi sintetici realizzati su animali di laboratorio. I composti si sono mostrati molto efficaci, soprattutto per le infezioni polmonari, oltre che sugli enterobatteri resistenti ai carbapenemi. L’ipertrofia grassa locale, o una lipoipertrofia, è una reazione frequente causata dall’effetto lipogenico dell’insulina.

Prodotti per il controllo del peso

I derivati da Daa 15 a Daa15-7 hanno esibito invece attività diverse i) un incremento di potenza per i composti D con modifiche tra la posizione 13 e 15 e ii) un decremento progressivo di potenza per le successive variazioni progressive di chiralità. I risultati riportati e discussi in questa tesi sono un utile contributo alle conoscenze disponibili sugli studi di struttura-attività sul peptide N/OFQ. Inoltre, i migliori composti identificati potranno essere un utile strumento farmacologico da valutare in successivi studi in modelli animali di patologia. Occorre controllare gli elettroliti sierici e la funzione renale prima di iniziare la terapia con ACE-inibitori, dopo 1 mese e dopo ogni aumento significativo della dose o dopo ogni modifica e delle condizioni cliniche. In caso di disidratazione o insufficienza renale da malattia acuta, può essere necessario ridurre la dose dell’ACE-inibitore o direttamente sospenderlo. In pazienti con insufficienza cardiaca con frazione di eiezione ridotta, un antagonista dell’aldosterone più un ACE-inibitore o inibitore del recettore dell’angiotensina II è preferito rispetto alla combinazione di un ACE-inibitore e un antagonista del recettore dell’angiotensina II.

È stato dimostrato che il liquido sinoviale che riempie lo spazio interstiziale delle articolazioni agisce sia come lubrificante di confine che come lubrificante bifasico 9. Un liquido sinoviale con una normale concentrazione di AI agisce come lubrificante viscoso nei movimenti articolari lenti 3,29-30 e come ammortizzatore elastico nei movimenti articolari veloci 31. L’AI, altrimenti noto come sodio ialuronato, svolge un ruolo importante in entrambi i meccanismi lubrificanti. La presenza di peptidi condizionanti cutanei coadiuva l’assorbimento dermico dell’AI, garantendone la penetrazione e il locale svolgimento delle fisiologiche funzioni lubrificanti. Gli oligopeptidi, spesso definiti più semplicemente “peptidi”, sono brevi catene di aminoacidi uniti tra loro da legami peptidici. Numerose molecole di segnalazione, fra cui molti fattori di crescita e le citochine, sono peptidi, e sono responsabili di molteplici aspetti della regolazione cellulare.

Poiché gli inibitori della neprilisina aumentano i livelli di peptide natriuretico atriale, i livelli del frammento amminoterminale del pro peptide natriuretico di tipo (BNT-pro-BNP) (che non sono aumentati dal farmaco) devono invece essere usati per diagnosticare e gestire lo scompenso cardiaco. Il contributo della metformina allo sviluppo di un’ acidosi lattica Acidosi lattica L’acidosi lattica è un’ acidosi metabolica ad elevato gap anionico causata da elevati livelli di acido lattico nel sangue. Maggiori informazioni potenzialmente letale è molto raro, ma il farmaco è controindicato nei pazienti a rischio di acidosi (inclusi quelli con insufficienza renale significativa, insufficienza cardiaca, ipossia o grave malattia respiratoria, alcolismo, altre forme di acidosi metabolica o disidratazione).

Per quanto detto sinora, il dosaggio di C-peptide sarà naturalmente più o meno ridotto nei soggetti con diabete di tipo 1, in cui la secrezione di insulina è parzialmente o totalmente compromessa. Secondo quanto afferma la Società Italiana di Diabetologia (SID), sulla base della letteratura scientifica, ridotti livelli di C-peptide hanno significato clinico e appaiono utili per caratterizzare i soggetti a più elevato rischio di rapida progressione di malattia, complicanze croniche, peggior controllo metabolico e grave ipoglicemia. Gli studi più recenti hanno documentato che in alcuni soggetti, la produzione di C-peptide persiste, in particolare nei soggetti con insorgenza del diabete in età adulta.